原来书上写了一个名叫鲁西西的女孩子和她哥哥皮皮鲁的种种奇遇。一开始是写郑渊洁大作家因为写了只给男孩子看的童话《皮皮鲁传》，而忘了写只给女孩子看的童话。女孩子写信反对，说他偏心，只写给男孩子的童话而不写给女孩子看的。郑渊洁便连夜写下这本《鲁西西传》。
如果你偷偷看过《皮皮鲁外传》，那你一定知道她是皮皮鲁的妹妹。鲁西西干吗不和皮皮鲁姓一个姓?原来，他们的爸爸妈妈有这样一个协议：生男孩子跟爸爸姓，生女孩子跟妈妈姓。结果，他们生了对双胞胎——一男一女。于是，男孩子跟爸爸姓皮，女孩子跟妈妈姓鲁，一个叫皮皮鲁，一个叫鲁西西。鲁西西不像哥哥那样淘气，她不爱到屋外面去玩，爱在家里玩。 ”在家里玩？多没劲!”你可能会说。鲁西西觉得有劲。她家的墙上、桌子上、柜子上都有她的朋友。鲁西西每天写完作业就和他们玩。房顶上的白灰鼓起了一个小包，像一只小狗。墙上有三个钉子扎过的小孔，像一个小朋友的脸。桌子上那些奇形怪状的木纹，像高山，像大河，像 ……鲁西西就喜欢和这些朋友玩，当然是自言自语地说，很有意思。
这天下午，鲁西西放学后在家里写作业。铅笔尖磨圆了，她拿起小刀在桌面上刮铅笔芯。小刀一下一下地碰到桌面上。 “哎哟!”不知从哪儿传来一声喊叫。鲁西西吓了一跳，她回头看看，屋里没人! 鲁西西继续刮铅笔芯。 ”哎哟!疼死了!”又是一声。 “你是谁？”鲁西西有点儿害怕了。 ”我是团团，你干吗用刀子扎我!”从桌面上传来的声音! 鲁西西仔细一看，可不是嘛，桌面上有一块木纹像一张小女孩的脸，鲁西西早就认识她可她从来没说过话! “对不起，扎疼了吗？”鲁西西轻声问。 “够疼的，要不我不会叫出声来的。”团团显然不满意了。 ”我去给你拿点儿药水。”鲁西西站起来。 “不用，不用。你们的药对我们没用。”团团说。 “你们？”鲁西西惊讶地问。 “是呀!是我们!你们有你们的世界，我们有我们的世界。在我们的世界里，有许许多多好玩的地方。”团团忘了疼，兴奋地说。鲁西西没想到，除了自己生活的世界，还有另外一个世界，一个特别好玩的世界，而且就在自己家里! “你来玩好吗？”团团挺喜欢鲁西西，她把刚才不愉快的事给忘了。 “我？”鲁西西低头看看自己的身体，“我这么大，怎么进去呢？” “你看着我，脑子里什么也别想，默默地坐十分钟，就能进来。”团团教给她。 “真的？” “不骗你。” 鲁西西坐下来，眼睛看着团团。她这才知道，脑子里什么都不想很难。刚把这个事轰出去，那个事又悄悄钻进来。大脑简直像个火车站，没有空着的时候。十分钟过去了，鲁西西还坐在那里。 “我进不去。”她泄气地说。 “别急，再试一次。心要静。”团团说。鲁西西使劲儿把脑子里的事都赶出去。过了一会儿，她觉得自己的身体好像飘了起来，进入了另一个世界…… “行啦，这不是进来了吗？”团团拉着鲁西西的手高兴地说。鲁西西一看，真的进来了。她再一看，这真是一个奇妙的世界，就是在童话书里也没见过这般神奇的地方。
鲁西西跟着团团来到了另一个世界，他们首先来到了零食王国，接着又见到了阔阔舰长，鲁西西原来有些小心眼，因为阔阔舰长，使她变得心胸宽广。然后，鲁西西又成为了唧唧唧大学的学生，唧唧唧大学是专门培养嫉妒人才的，鲁西西觉得这所教人嫉妒的大学不好，所以她决定退学，但是又要拿到毕业证书才能退学，鲁西西只好硬着头皮上课。后来，鲁西西又被导演看中，要拍一部名叫《乐乐乐》的电影，这部片子观众不仅能看到演员的外表，还能看见演员的内心，心里美和外表美都非常重要。电影拍完后，要评选“双美演员奖”，鲁西西获奖了，但她却没有去领奖，因为她怕别人冲他鼓掌。
她和她的哥哥发生了许多有趣而又不可思议的事情。鲁西西和哥哥发现了一个音乐城，它就是他们家中的红沙发下，美妙的音乐吸引住了他们，音乐城不能被人发现，但皮皮鲁为了朋友，将音乐城的音乐录给了朋友听，音乐城的音乐就这样外露了，人们发现了音乐城。
有一次，鲁西西帮助了一条龙，龙为了答谢，送了她一颗龙珠。她把龙珠含在嘴里后，加入了国家队，打破了所有世界纪录。结果被鹰钩鼻子等文物贩子抓住了，他们让他去找神秘的“唐太宗”……
鲁西西帮妈妈开罐头时，鲁西西打开了一个罐头，里面有五个小人儿，三男二女，都光着身子。鲁西西高兴极了：他们会说话！鲁西西给他们穿上了衣服，一个博士（男），一个约翰（男），一个上校（男），一个歌唱家（女），一个艺术家（女）。当爸爸妈妈发现罐头里的肉没了时，许多奇怪的事也在发生：皮皮鲁养的狗会说话，皮皮鲁的成绩直线上升，是因为罐头小人中的博士钻进他的头发里，告诉他这题咋做，让他的成绩突飞猛进。鲁西西呢？成绩直线下降。因为，有一天晚上，她给罐头小人们做衣服，整整一个晚上没睡觉，白天上课睡觉了。优秀生们、老师们都不满了，后来鲁西西就想：当个落后生就得像落后生的样子！就变成落后生了。因为有了博士（罐头小人）的帮助，全校的落后生（包括鲁西西和皮皮鲁在内）在期末考试中取得了第一！真令老师、同学们吃惊！还把皮皮鲁和鲁西西的父亲搞的糊里糊涂、愣头愣脑。就开始追究、再追究，因为父母总是不让他们养小动物，一看见就扔了。所以皮皮鲁和鲁西西不敢轻意暴露罐头小人。忽然有一次，罐头小人的上校因为看见几只老鼠在啃爸爸的材料，被老鼠咬断了一条腿。爸爸妈妈发现了，知道了是怎么回事。就将上校送到医院治疗了。当然，爸爸妈妈原谅了他们。
最终，在博士和约翰的帮助下，鲁西西和她哥哥皮皮鲁的成绩有了巨大的进步。皮皮鲁和鲁西西很有爱心，他们想方设法地去帮助这些罐头小人，每次遇到父母亲突袭，他们都能急中生智，把小人们藏好，然后装出一副若无其事的样子。
后来的故事中上尉为了救鲁西西父母受伤很严重，被送进了医院，由于失血过多，需要输血，但是这种血很稀少幸运的是鲁西西校长就是这种血，在校长的帮助下，上尉活了下来。在校长的建议下，鲁西西把罐头小人介绍给了周围的同学，这以后，她们再也不怕罐头小人被别人发现了。